药监局通报肝素钠事件最新调查情况

　　据国家药监局网站5月6日消息，在美国参加肝素钠问题国际研讨会及开展有关了解调查的中方专家5月6日在北京接受媒体采访，根据目前掌握的有关肝素钠不良事件报告数据及不良事件相关性研究等信息， 中方专家认为，在美国等国家发生的肝素钠不良事件的直接原因尚不能最终确定为“类肝素物质”所致。同时，中方专家对美百特公司进行了解调查，但百特公司未予必要配合，中方专家表示此举不利于进一步查明肝素钠不良反应的原因，对此深表遗憾。

　　此前，4月17日至18日，由临床医学、药学、检验、不良反应监测等七名专家组成的中国专家代表团参加了在美国马里兰州洛克威尔举行的有美国、澳大利亚、丹麦、德国、法国、韩国、荷兰、加拿大、日本、意大利、新加坡、中国等12个国家和欧洲药典会(EP)专家参会的的肝素钠问题国际研讨会。21日美国FDA召开新闻发布会，通报了疑似81例死亡病例与使用肝素钠产品有关。

　　根据目前掌握的有关肝素钠不良事件报告数据及不良事件相关性研究等信息，中方专家认为，在美国等国家发生的肝素钠不良事件的直接原因尚不能最终确定为“类肝素物质”--多硫酸软骨素所致。理由有：

　　一是，目前，除美国和德国外，十余个国家使用含有“类肝素物质”的肝素钠均未发生不良反应病例报告。美方专家亦分析在美国集中发生肝素钠不良事件与美国临床医生用量大和注射速度快有一定的关系。二是，美国Covidien医药公司和B.Braun医药公司亦从美国SPL公司购买其中含有“类肝素物质”的肝素钠原料生产注射剂，但没有发生严重不良反应。三是，美国百特公司有的批次的肝素钠注射剂使用的原料不含有类肝素物质，也出现了严重不良反应。四是、美国不良反应病例报告均为自发不良反应报告系统，由病人报告病例未经临床医生最终核对及确认。因此，中方专家认为，根据目前掌握的有关肝素钠不良事件报告数据及不良事件相关性研究等信息，“类肝素物质”与临床死亡病例之间及不良反应事件的直接因果关系尚不能最终确定，还需要做进一步分析研究。

　　而4月22日，在美参加会议的中国药品生物制品检定所常务副所长金少鸿教授和生化药品室范慧红副主任，对位于新泽西州的百特公司肝素钠注射液生产厂进行了实际生产情况调查和考察，百特公司副总裁、政府事务部主任、药品研发部主任，以及百特公司生产厂的质量管理、质量控制和生产部的负责人等七人接待了中方专家。为了进一步查明肝素钠不良反应可能的原因，中方专家提出需了解“问题批号”药品的生产情况，并需抽取一些必要的样品。百特公司未予必要的配合。为进一步明确不良反应发生的原因，必须全面分析药品原料、辅料、生产过程、临床使用、患者情况等。百特公司此举不利于进一步查明肝素钠不良反应的原因，中方专家深表遗憾。

　　发生不良反应的美国百特公司肝素钠注射液，其原料来自美国SPL(Scientific Protein Laboratories Inc.)公司控股中国常州SPL公司，法定代表人为美国人，日常生产管理由美国SPL公司派驻总经理全面负责。其肝素钠生产工艺和质量标准均由美国SPL公司提供，符合美国药典和美国百特公司的合同要求，所生产的肝素钠全部销往美国。美国SPL公司到中国对常州SPL公司及其原料供应商进行质量审计，常州SPL公司所购买的原料符合采购合同所约定质量标准。美国FDA在2004年确认常州SPL公司作为美国SPL公司的肝素钠原料生产厂。

　　由于肝素钠是临床疾病治疗的不可或缺的药品，为保障用药安全，中方专家建议，各相关国家专家应对肝素钠的标准、工艺、检测方法、临床用药、不良反应报告，以及原料、辅料，制剂等全过程全方位开展研究。提高肝素钠的标准，控制其不良反应的机率。

　　药物生产商必须对自身产品，包括原料药的质量负责。一旦查明原因，如果中方企业存在问题，中国政府将依法对其进行处理。

　　国家药监局网站消息还表示，在肝素纳不良事件调查处理过程中，中美两国药品监管部门一直保持积极有效的合作关系。中方有关部门愿继续本着科学和实事求是的态度，与美国等国家相关部门就此问题进一步合作开展调查研究。我们也希望美方有关部门和企业为相关调查工作提供更多必要的资料。