新技术助推控释制剂研究的发展

    新技术为口服药物剂型的研究提供了良好的契机，口服控释制剂为制药公司的产品延长生命周期打开了新的窗口，并且为患者提供了更为便利的选择方式。

    强生公司的Concerta（哌甲酯制剂，精神兴奋药 ）和沙尔（Shire）制药公司的Adderall（苯丙胺－右旋安非他明，治疗成人多动症）都是通过新的药物释放方式来提高治疗效果的两个范例，两品都成为销售额达到１０亿美元的畅销药物。随着患者对药物控释制剂兴趣的增加，制药公司正逐步加大对控释制剂的研究，以此扩充产品的收益。

    全球医疗保健领先公司Covidien的药物研发主任Gupta在最近举行的控释会议上接受采访时声称，越来越多的机构正在涌入控释制剂领域，使该领域“呈现一派繁荣景象”。

    在他看来，药物释放领域能成长为如此庞大的业务，是有许多原因的。大型制药公司研究新的“重磅炸弹”候选药物进入了一个艰难的时期，同时，旧的分子药物的专利也即将到期。面对激烈的仿制药竞争，许多品牌药物公司正设法通过改造老的化合物控释系统来增加药物的价值。

    三大焦点

    Gupta认为，在口服控释研发领域，有3个主要问题很受关注。首先是新型聚合体和生物聚合体的开发，这是制药公司重点关注的话题，其超过了对旗下药物的释放方式的关注。他说：“只有少数几个多聚体材料被运用到释放技术中，但由于可利用的材料仍然有限，所以出现的药物具有唯一特性，并且有时候需要定制特定的多聚体材料，以获得所需的释放效果。”

    其次是释放方式，很多开发者很可能重点关注的是化合物在体内的空间释放方式。虽然在药物控释过程中，药物释放空间方面的问题已经被深度地研究过，但目前在售的许多药物都是释放到全身的血液中的，因此，药物除了能到达靶向治疗位点的同时，也进入到不需要药物的器官和组织中。因此，在控释药物领域中，研究靶向给药等尖端的技术，今后很可能会成为一个热门的研究领域。

    研究口腔控释技术的第三个关键领域是智能型药物释放体系，这已经是许多研发企业的热门话题。Gupta表示，智能型药物释放系统有各种不同的含义，不同的人对智能型药物释放体系有不同的理解和要求。在他看来，研发智能型体系的基本含义是“最佳的药物治疗兼具最智能化的释放方式、在人群中可重现，同时具有个性化治疗特征”。

    知识产权是推动制药公司研究潜在控释方式的一个关键因素——不仅给以前直接释放产品更换了一个新的释放方式，也扩展了公司的知识产权，而且能对抗仿制药的挑战，维持公司的市场份额。在适当的时机推出一种新的控释形式，意味着公司可以从同一种药物的不同版本的阶段性研发中获利，使收益最大化，并且扩大了产品的保护权限。

    关注释放技术

    因为制药公司不断开发、提供控释新技术，该市场也日益壮大。制药公司因此也加大了对提供特定释放方式的关注。对于Covidien公司来说，药物释放在公司的发展过程中呈现出增长势头，公司的研发费用在未来3年将增加1倍。最近，该公司的两种新药物释放技术专利申请获得了批准，两项技术都可以提供任何一种理想的释放平台。

    第一种技术是利用混合聚合物体系产生一种释放方式；第二种技术则利用了矩阵控释系统以及一个贮存系统。通常来说，两者都用于控释方式。如果将两种释放体系相结合，Covidien公司开发的药物不但能够消除剂量倾斜的潜在危险（与贮存释放体系有关的一种危险），而且还获得一种定制的、可预测的释放方式。

    虽然Covidien和其他的制药公司在这方面已经获得了一些进展，但是口服控释剂型仍然要面临许多挑战。对于控释剂型来说，最大的问题是没有发生变性的大分子控释，以及化合物的降解是一个特殊的试验，目前许多公司的实验已经获得了成功，再进行深入研究也许能让控释技术的潜能进一步得到开发利用。

    此外，解决各种生物制剂学问题是另一个需要进一步深入研究的领域，如对食物影响体内药物的生物利用度过程的体外预测等。

    Gupta表示：“对药物释放研究来说，现在真是一个令人激动的时期。未来几年，我们将会看到许多新的进展。”透过制药公司研发的产品数量来看，控释产品在制药舞台中的地位会越来越突出。