中小新药企业迎来仿制药时期机会

　　2006年，默克公司的降血脂药Zocor失去专利保护，为药物市场进入仿制药时代拉开了序幕。2007-2014年将有价值数百亿美元的品牌药专利到期，包括辉瑞公司的全球处方药销售冠军Lipitor(降血脂)。仿制药将以凌厉的价格攻势竞争市场，毕竟仿制药的价格只是品牌药的20-30%。更糟糕的是，品牌药商大把大把的花着银子开发的新“重磅炸弹”药品几乎全军覆没，包括辉瑞的Torcetrapib(提高高密度脂蛋白)、阿斯利康和AtheroGenics的AGI-1067(心 脏病)、阿斯利康和Renovis的NXY-059(脑卒中)以及礼来(NYSE:LLY)的Prasugrel(抗血栓)等等，等等。也就是说，大型品牌药企业不仅会因专利到期失去很大市场，其研发线也已经苍白到没有“继任重磅炸弹”的地步了。很多顶尖制药企业的股价在年盈利额的10-15倍徘徊，提示投资者对这些公司的成长失去信心。

　　礼来公司的例子最能说明大公司的尴尬境遇。2011年，礼来的最畅销药Zyprexa(适应症为精神病)的专利将到期，仿制药将掠夺其20%的销售额和50%的利润。2013年和2014年，礼来的另外3个“重磅炸弹”药品，Cymbalta(抗抑郁)、Evista(治疗骨质酥松)和Gemzar(抗肿瘤)的专利保护也将到期。这意味着公司120亿美元的销售额将被仿制药吞噬。更可怕的是礼来新药研发线上没有其他潜在的“重磅炸弹”。靠礼来自身的力量开发具有“重磅炸弹”潜力的新药无论如何是不赶趟了。唯一的途径是与他人合作，特别是那些新药候选者已经进入II期临床研究以后的中小型公司。除了收购还有别的出路吗？！

　　大公司的收购战略为中小型新药研发公司提供了重大发展机遇，今年第三季度至今至少有6起制药公司并购事件发生，仅11月就发生了4起。

　　2007年11月29日，基地在美国明尼阿波利斯的MGI制药公司宣布委托LehmanBrothers银行评价“其他的发展战略”，言外之意，该公司待价而沽。MGI制药有3个产品，包括Aloxi(缓解癌症化疗恶心呕吐)、GliadelWafer(脑癌治疗的给药装置)和Dacogen(血液病)。由于MGI制药不仅仅是个研发公司，收购竞争势必激烈，可能的买家有安进、施贵宝、阿斯利康、健赞、默克和葛兰素。消息宣布当日，公司股价上涨了5.03美元达到34.58美元/股。实际上，今年一直有MGI制药将被收购的传言，股价上涨了85%，市值达到28亿美元，

　　同日，法国最大的制药企业赛诺菲-安万特宣布将增加持有美国生物技术公司Regeneron的股份，从目前的4%增加到19%。消息传出后，其股价暴涨5.76美元/股或33.6%达到23美元/股。赛诺菲将向Regeneron支付8500万美元的研究启动经费，并在5年内支付4.75亿美元的研究开发经费和高达2.5亿美元的阶段成果费。赛诺菲将获得所有Regeneron新药的共同开发权，第一个合作开发的新药候选者是抗白细胞介素-6受体的单克隆抗体，适应症是类风湿关节炎。11月22日，英国最大制药企业葛兰素史克宣布以16.5亿美元收购总部在美国新泽西州的制药公司Reliant药业，加强自身的心血管药物研发力量。Reliant的心血脏病药Lovaza于2005年在美上市，今年前9个月的销售额为2亿美元，比去年同期增长了1倍，占非Statin类血脂异常治疗药市场份额的10%，此类药物的销售每年增长20%。此外，为丰富自身的研发线，葛兰素已经采取了一系列收购行动。2006年12月，以22亿美元收购了丹麦生物技术公司Germab的治疗恶性血液病新药候选者的全球开发权利，同时获得Germab公司的部分股权；今年10月又与三家美国生物技术公司Synta、Anacor和Tolerx签约联合开发新药。

　　11月18日，总部在美国新泽西州的Celgene宣布以29亿美元收购另一家基地在美国科罗拉多州的制药公司Pharmion。次日，Pharmion的股价暴涨了15.84美元/股或31%收盘于65.12美元/股。Pharmion主要研发和上市肿瘤和血液病治疗药，是恶性血液病治疗药开发的主力军。Celgene收购Pharmion获得了后者的恶性血液病治疗药物Vidaza。

　　9月24日，美国制药企业施贵宝宣布用4.3亿美元现金收购私有公司Adnexus治疗公司，以加强研发癌症治疗药。Adnexus将为新东家贡献一个抗肿瘤新药的候选者Angiocept，其机制是抗肿瘤新生血管的形成，即将进入II期临床研究。施贵宝认为Adnexus将是公司生物制药的研发引擎。施贵宝自身也一直是大型制药企业收购的对象，赛诺菲-安万特和先灵葆雅都试图收购施贵宝，但均没有成功。分析家认为施贵宝最终会被赛诺菲-安万特收购。

　　9月19日，德国生物技术公司Evotec宣布以1.52亿美元收购基地在美国南旧金山的生物制药公司Renovis，并购后争取在美Nasdaq上市，有3个新药候选者在临床研究阶段或即将进入临床，研发领域是神经生物和炎性疾病。Renovis正在与辉瑞联合开发止痛药。

　　实际上，不仅中小型公司，近来大型制药公司的合并也是锋头正健。Biogen准备出售，将有异常激烈的收购价格战。还有辉瑞和塞诺菲-安万特合并的传言。

　　仿制药时代的并购风潮不会终止，只会越演越烈。这为我国新药研发公司的发展提供了巨大机遇，也为这类公司的发展战略提供了深度思考。