炎性止痛药空间广阔 创新药前途渺茫

　　老龄化社会将出现更多的骨关节炎患者和类风湿关节炎患者，美国的3300万骨关节炎患者和200万类风湿关节炎患者每天都被炎性疼痛所折磨。所以，抗炎和止痛药物的市场潜力巨大。这个市场最著名的“大腕”是默克的Vioxx, 其疗效之显著使大部分患者立即停止使用其它同类药物，包括辉瑞的Celebrex而转用Vioxx，为默克增加了25亿美元的年销售额。 不幸的是，2004年9月，Vioxx因产生心肌梗塞和脑卒中高风险在全球范围内撤市。也就是说，Vioxx(Cos-2酶抑制剂)避免了其它炎性疼痛止痛药胃肠道出血的副作用，但是却有很高的心血管疾病风险。默克痛失“重磅炸弹”，患者也痛失“好药”。据最新的问卷调查，如果Vioxx仍在市场销售，47%的患者甘冒心血管疾病的风险继续服用。Vioxx退市之后，无论是制药商还是临床医生或患者都在苦苦寻找其继任者，但至今仍无满意结果。Vioxx的撤市也给同类药物很大压力。Celebrex和Vioxx同属Cos-2酶(导致风湿痛和炎性反应的元凶)抑制剂，是现在唯一在市场上销售的Cos-2抑制剂。截止到2006年，60%的患者停止服用Celebrex，原预计Celebrex的年销售额会达到40亿美元，但仅实现了20亿美元/年。对Vioxx副作用的担心也给新药上市造成极大的负面影响，默克和诺华的Cos-2抑制剂类药物Arcoxia和Prexige已在许多国家上市，在今年却遭美国FDA的拒绝。

　　虽然有很大的市场，分析家却认为几年之内炎性疼痛治疗领域不会出现大的创新成果。因为疼痛和炎性治疗是系统用药，副作用很难避免。也正由于其市场潜力巨大，在研发者的名单里不难发现一些制药巨头。辉瑞公司有5个新药候选者进入II期临床，另有3个在I期临床研究。辉瑞还和Adolor公司合作发展吗 啡受体类止痛药，ADL5859和ADL5747，适应症是多种炎性疼痛、神经疼痛和其他急性疼痛。赛诺菲-安万特的HOE140和诺华的SMC021都已经完成了II期临床，适应症是骨关节炎。惠氏公司的AGG-523已经完成了4个I期临床，正在进行第五个I期临床研究。

　　谁能开发出没有心血管疾病副作用的Cos-2抑制剂，瞬时间就会成为“重磅炸弹”。有专家推测，Cos-2的新剂型或不同配伍是减小毒副作用的出路。