抗流感药物:三足鼎立形势破局

　　一直以来，抗流感病毒药物市场都以奥司他韦、金刚烷胺、金刚乙胺三足鼎立，但随着盐酸阿比多尔的上市，这种维持多年的格局已被打破，盐酸阿比多尔这位新成员已经成为抗流感病毒药物的中坚之一

　　我国抗感冒药物具有市场容量大、利润高的特点，在处方药和OTC品种的角逐下，市场已超过了50亿元。

　　从重点城市样本医院抗病毒药物统计数据分析，抗流感病毒药物的购入呈如下状况：北京、广州、重庆、郑州、南京、哈尔滨六市购 药金额居于前位，购入金额和用药量所占比重较大，六市样本医院购药金额已占抗流感病毒类的90%，其购入金额比重依次为23.73%、16.46%、16.28%、16.24%、8.60%和8.03%，其它地区用药量和用药金额所占比重较少。

　　盐酸阿比多尔

　　盐酸阿比多尔是前苏联药物化学研究中心研制的抗病毒新药，对流感病毒甲型和乙型均有效，兼具治疗和预防作用。1993年，该品在俄罗斯首次上市。2005年，SFDA批准了河北联合制药有限公司生产盐酸阿比多尔原料药，2006年批准苏州长征-欣凯制药有限公司阿比多尔原料药及片剂，并批准先声药业生产分散片、石家庄四药生产胶囊、江苏涟水制药生产颗粒剂。

　　2006年，SFDA正式批准了抗流感药物盐酸阿比多尔上市，它是一种防治甲型和乙型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效药物，具有较强的抗流感病毒活性，通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制，对甲型和乙型流感病毒复制的抑制率分别为80%和60%，是一个兼有直接抑制病毒和诱导内源性干扰素的双重作用的非核苷类化合物。

　　奥司他韦

　　奥司他韦属于抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂药物，是当前世界公认有效的抗流感病毒药物。该药口服后能阻断流感病毒表面的神经氨酸酶，阻断细胞病毒的释放扩散，感染者早期使用奥司他韦可使流感病程、发热区间得到很好的缓解，从而阻止流感病毒及禽流感病毒感染人体细胞组织。

　　1996年由Kent等率先合成了奥司他韦，吉尔利德科学公司在药物合成方面取得了进展，开发后进入临床，瑞士罗氏公司与其合作开发获得了经营销售权。1999年奥司他韦在瑞典首先上市，随后在美国、加拿大、瑞士上市，用于治疗无并发症的A型和B型流感病毒感染。

　　2000年，奥司他韦在美国获准用于预防流感病毒感染，2005年FDA同意奥司他韦作为儿童预防流感用药。目前该药已在全球60多个国家、地区销售，并在主要国家地区进入流感预防用药储备库。2005年奥司他韦销售总额达到15.58亿瑞士法郎，同比上一年增长了370%；2006年全球奥司他韦总产量已达到3亿剂，销售额为26.27亿瑞士法郎，比上一年增长了68.61%。

　　2001年，罗氏公司的奥司他韦胶囊已进入我国市场，以商品名“达菲”销售。由于奥司他韦胶囊价格不菲，在非紧急状态下用量极为有限，前几年国内医院处方和零售药店销量不大，可以说对许多人还是较为陌生的药品，直到SARS病毒的蔓延以及H5N1型禽流感病毒逐渐升级后，人们才关注到达菲。

　　奥司他韦是目前防治流感病毒较为有效的药品，其专利权将于2016年期满，随着禽流感疫情在全球蔓延，罗氏集团已开始逐步授权实力雄厚的制药公司生产这一药物，以满足发展中国家的用药需求，随着H5N1型禽流感病毒的蔓延，也推动了药物的研发进程，2006年6月9日，SFDA按照《药品特别审批程序》正式批准国产磷酸奥司他韦原料药和胶囊注册，并核发了药品批准文号，批准上海三维制药的产品以商品名“奥尔菲”上市，同时批准的还有宜昌长江药业。同时，近日有消息称，宜昌长江药业的磷酸奥司他韦胶囊已经被确定为广东省抗流感储备药物，这标志着国产化磷酸奥司他韦原料药和胶囊工作取得了最终成果，为我国预防和治疗人类大流感的爆发和流行奠定了牢固的基础，将使药品价格和市场局面得到有效的缓解。

　　扎那米韦

　　扎那米韦(zanamivir)是一个有效的流感病毒唾液酸抑制剂，通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变了流感病毒在感染细胞内的聚集和释放，临床用于流感的治疗。扎那米韦由葛兰素公司研制成功，于1999年5月首先在澳大利亚获准上市，同时得到欧盟所有成员国的批准，商品名为“Relenza”。美国FDA于1999年8月批准扎那米韦用于治疗A型和B型流感。

　　据Pharmaceufical Dafa Base药物综合数据库数据统计，2005年扎那米韦全球性市场为6.96亿美元，同比上一年增长了68.1%，主要经销商是百时美施贵宝公司。

　　我国南京先声药业于2006年9月获得葛兰素史克关于扎那米韦的生产许可授权，其产品成为第2个有效抗禽流感药物，可进入政府采购范畴和零售渠道市场，扎那米韦是一种雾化吸入剂，作用机制类似奥司他韦，用以治疗因甲型(A)流感病毒引起的流行性感冒。目前已在SFDA申报注册和临床进程中。

　　复方金刚烷胺

　　金刚烷胺是20世纪60年代在美国首先批准上市的第一种抗病毒药物，我国70年代开发成功，首先由东北制药总厂投产上市。该药具有抗病毒活性和多巴胺能物质，口服给药用于治疗A型流感病毒性感染，也可用于带状疱疹的治疗，金刚烷胺及其复方制剂相继载入英国、美国、日本、中国等10多个国家药典，在全球15个国家享有产品专利。

　　1996年SFDA批准浙江迪耳药业、北京双鹤药业、北京赛科药业、吉林通化茂祥制药有限公司、浙江康裕制药有限公司生产上市。据中国化学制药协会信息，2006年全年金刚烷胺原料药总产量为799吨，同比上一年的623吨增长了28.28%。

　　SFDA批准金刚烷胺片剂、胶囊、糖浆剂、颗粒剂和复方制剂生产批文105张，目前原料药主要用于生产复方抗感冒制剂、糖浆剂和颗粒剂，消耗量约占总产量的3/4，而其它单方制剂和外销仅占1/4左右。

　　金刚烷胺具有扼制亚A型流感病毒生长的作用机制，能有效抵御流感病毒的感染，其复方制剂是一个高效、低毒性的抗流感药物，目前含金刚烷胺的复方抗感冒制剂有多种配方，其中影响力较大的是复方氨酚烷胺、复方金刚烷胺氨基比林等，剂型有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等，生产厂商已达数百家，估计国内年总产量将达25亿～30亿粒左右，消耗金刚烷胺原料300多吨。在品牌如林的抗流感病毒市场中，快克、小快克、感康、克欣诺、感抗、泰克、永龙新速效感冒丸已是市场中重要品种，感舒、喜乐克、扑感灵、感克、盖克、轻克、感诺、感力克、感速宁等也占据了一定的份额。

　　样本医院购入海南亚洲制药有限公司的快克胶囊约50万粒，其购药金额占复方金刚烷胺口服制剂的80%以上，快克基本覆盖了北京、哈尔滨、长沙、济南、成都、南京、西安地区，在OTC市场共同驱动下，国内快克占据了金刚烷胺制剂三分之一的市场规模；而广州、重庆所用金刚烷胺是海南亚洲制药有限公司的快克、重庆科瑞制药有限公司的克欣诺和重庆天圣药业的感抗。此外，吉林感康药业的复方金刚烷胺制剂感康、吉林通化茂祥药业泰克胶囊在市场上也占据了重要份额。

　　金刚乙胺

　　抗病毒药物金刚乙胺由DuPont Merck公司开发，1987年瑞士罗氏制药公司以商品名Roflual在法国上市；森林制药公司受让后，1993年获FDA审评通过在美国上市。金刚乙胺作用机制是防止流感病毒吸附于宿主细胞表面，适用于A型流行性感冒的预防及治疗，金刚乙胺口服制剂的药效比金刚烷胺强4～6倍，能特异性的抑制A型流感病毒表面的M2蛋白，干扰流感病毒进入宿主细胞，抑制病毒脱壳及核酸的释放，从而起到抑制病毒复制和繁殖的作用；临床应用表明，该药具有疗效显著、不良反应小、使用安全等特点，临床上用于预防和治疗A型流感病毒引起的呼吸道感染。

　　我国金刚乙胺原料药生产厂家是浙江康裕制药有限公司、东北制药总厂，自2001年后SFDA先后批准了4个口服剂型，分别是浙江康裕制药有限公司片剂及口服液“立安”、东北制药总厂的片剂“金迪纳”、沈阳津昌制药有限公司的糖浆剂“津彤”、大连天宇制药有限公司的颗粒剂“太之奥”。近两年金刚乙胺申报注册的厂商较少。而样本医院购入药物是浙江康裕制药有限公司的产品，其中口服液占据了62%的份额，片剂占据了38%的市场份额。

　　抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺的作用机理是攻击A株流感病毒表面的M2蛋白，干预病毒复制，近两年，受禽流感病毒疫情影响，这一类产品在春秋之季需求旺盛。